近日，凱萊英醫(yī)藥集團(tuán)（股票代碼：002821.SZ/6821.HK，以下簡稱“凱萊英”）獲評ACS GCI制藥圓桌會議（ACS GCI's Green Chemistry and Engineering Conference）頒發(fā)的2022年首屆ACS GCI“CMO 綠色化學(xué)卓越獎”。這是ACS GCI首次為全球優(yōu)秀綠色化學(xué)CMO工作者頒發(fā)榮譽(yù)。本次獲獎的項目是凱萊英利用創(chuàng)新制造技術(shù)提供可持續(xù)的工藝：生產(chǎn)規(guī)模的連續(xù)[2+2]光環(huán)加成反應(yīng)制備關(guān)鍵原料。這項創(chuàng)新技術(shù)成果打破了傳統(tǒng)[2+2]光環(huán)加成反應(yīng)的規(guī)模局限，解決了此類反應(yīng)長期以來無法放大生產(chǎn)的技術(shù)難題，建立公斤級規(guī)模化生產(chǎn)體系，成為全球范圍內(nèi)成功實(shí)現(xiàn)[2+2]光化學(xué)環(huán)加成反應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)的先驅(qū)之一。
ACS GCI制藥圓桌會議2022首屆“CMO 綠色化學(xué)卓越獎”，旨在表彰在起始材料、中間體或活性藥物成分（API）的合成路線開發(fā)方面取得的更綠色的進(jìn)展，包括反應(yīng)條件和化學(xué)或制造技術(shù)；表彰CMO企業(yè)在醫(yī)藥綠色化學(xué)領(lǐng)域為支持醫(yī)藥研究、開發(fā)和制造而付出的不懈努力，他們對生態(tài)環(huán)境、制藥安全以及生產(chǎn)效率方面做出了卓越的貢獻(xiàn)；還有對綠色化學(xué)和工藝創(chuàng)新以及更大工業(yè)可持續(xù)性發(fā)展戰(zhàn)略的突出貢獻(xiàn)。2022年6月，ACS GCI首屆會議將在美國弗吉尼亞州（Virginia）舉辦，屆時將邀請凱萊英代表出席會議。
凱萊英工藝科學(xué)中心光化學(xué)組與美國Amgen公司工藝開發(fā)組（Process Development, Amgen, Inc.）共同研究開發(fā)的生產(chǎn)規(guī)模連續(xù)[2+2]光環(huán)加成反應(yīng)技術(shù)，解決了傳統(tǒng)技術(shù)合成環(huán)丁烷二甲酸內(nèi)酯需要六步反應(yīng)，需使用溴素、二氯亞砜、劇毒化合物氰化鉀，高溫高壓脫羧反應(yīng)，合成路線長，反應(yīng)條件苛刻，工藝安全風(fēng)險高，總收率低等難題。盡管文獻(xiàn)中有關(guān)于一步法制備環(huán)丁烷 1 的先例，但由于傳統(tǒng)光化學(xué)轉(zhuǎn)化固有低效率以及對中壓汞燈作為紫外光源的要求，可規(guī)模化受到了嚴(yán)重限制。發(fā)光二極管 (LED) 的優(yōu)勢在于功率輸出和普遍可用性方面有助于開發(fā)更高效的工藝，但目前相關(guān)報告的應(yīng)用實(shí)例規(guī)模產(chǎn)量仍遠(yuǎn)低于我們實(shí)際生產(chǎn)要求。面對這一挑戰(zhàn)，凱萊英和 Amgen 開始合作，將實(shí)驗室結(jié)果（克/天）轉(zhuǎn)化到工廠（千克/天）的生產(chǎn)應(yīng)用，推進(jìn)可持續(xù)的光化學(xué)生產(chǎn)應(yīng)用。
為滿足規(guī)?；a(chǎn)需求，雙方研發(fā)人員提出分兩個階段對該[2+2]光環(huán)加成反應(yīng)進(jìn)行放大，以實(shí)現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)：首先進(jìn)行概念驗證即在實(shí)驗室驗證實(shí)現(xiàn)500g/天產(chǎn)能的可行性，然后在此基礎(chǔ)上進(jìn)行>5Kg/天產(chǎn)能的裝置設(shè)計及開發(fā)，并進(jìn)行后續(xù)的試產(chǎn)及正式生產(chǎn)。在實(shí)現(xiàn)第一階段500g/天目標(biāo)后，研發(fā)人員在實(shí)驗室裝置基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn)，設(shè)計了一套5kg/天生產(chǎn)裝置，在進(jìn)行相關(guān)的安裝測試及安全風(fēng)險評估后，在凱萊英連續(xù)反應(yīng)車間對該5kg/天生產(chǎn)裝置進(jìn)行三批24h工程批次測試，設(shè)備性能穩(wěn)定；隨后使用5kg/天生產(chǎn)裝置進(jìn)正式生產(chǎn)，得到產(chǎn)品平均分離收率65%以上，含量97%以上，純度98%以上，滿足Amgen公司的300Kg產(chǎn)品的生產(chǎn)需求。對比傳統(tǒng)化學(xué)多步合成方法，該光化學(xué)反應(yīng)和光化學(xué)反應(yīng)器的設(shè)計遵循綠色化學(xué)反應(yīng)原則，比如：減少有毒試劑及相應(yīng)衍生物試劑的使用，減少三廢排放，提高安全生產(chǎn)要素以預(yù)防事故。通過 [2+2] 流動光環(huán)加成法生產(chǎn)環(huán)丁烷1的PMI為41.2 kg/kg，與之前生產(chǎn)1kg環(huán)丁烷1的PMI133kg/kg相比，PMI降低了72%。
生產(chǎn)規(guī)模光化學(xué)反應(yīng)器裝置圖
光化學(xué)與連續(xù)反應(yīng)技術(shù)的完美結(jié)合，不僅是對制藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)的變革與創(chuàng)新，更是讓光化學(xué)走出實(shí)驗室，成功應(yīng)用到工業(yè)化生產(chǎn)當(dāng)中的一次跨越式發(fā)展，這對制藥行業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展具有重要意義和價值。凱萊英將始終秉承“工匠精神”，持續(xù)推廣新技術(shù)的全面應(yīng)用，幫助合作伙伴提高效率、降低成本，用新技術(shù)切實(shí)響應(yīng)低碳經(jīng)濟(jì)的號召，并將繼續(xù)開拓創(chuàng)新綠色化學(xué)技術(shù)，踐行綠色可持續(xù)健康發(fā)展的全球戰(zhàn)略，致力于成為全球創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈研發(fā)生產(chǎn)工作必不可少的一環(huán)，做全球藥品生產(chǎn)研發(fā)的合伙人，從每個人、每個產(chǎn)品、每次服務(wù)開始！
關(guān)于ACS GCI制藥圓桌會議
ACS，即美國化學(xué)學(xué)會（American Chemical Society），1876年由美國國會特許成立。其使命是為了地球和人類的利益，推動更廣泛的化學(xué)企業(yè)及其從業(yè)人員的發(fā)展，以期通過化學(xué)手段來改善人們的生活。目前，ACS已在140多個國家擁有超過150000名會員，是全球最大的科學(xué)協(xié)會。
GCI，即綠色化學(xué)協(xié)會（Green Chemistry Institute），于1997年成立，是一個致力于推廣和推進(jìn)綠色化學(xué)的非營利性組織。2001年1月，GCI加入美國化學(xué)學(xué)會（ACS），致力于解決化學(xué)帶來的全球環(huán)境問題。ACS GCI制藥圓桌會議的董事會成員由政府、工業(yè)界和學(xué)術(shù)界成員組成，具有廣泛影響力和號召力。
ACS GCI制藥圓桌會議以推動全球制藥行業(yè)綠色可持續(xù)發(fā)展為使命，于2005年，由美國化學(xué)學(xué)會綠色化學(xué)協(xié)會（ACS Green Chemistry Institute）和一些大制藥公司聯(lián)合啟動，以鼓勵創(chuàng)新，促進(jìn)綠色化學(xué)和綠色工程在制藥行業(yè)的實(shí)施。ACS GCI制藥圓桌會議參與制藥圓桌會議的成員公司通過合作和研究，參與環(huán)保技術(shù)的創(chuàng)新研發(fā)，推動綠色化學(xué)教育，引導(dǎo)和影響產(chǎn)業(yè)鏈和供應(yīng)鏈，促進(jìn)各國制藥業(yè)對綠色化學(xué)的認(rèn)知與合作。ACS GCI制藥圓桌會議已經(jīng)撥款200多萬美元，用于開發(fā)綠色化學(xué)和工程的關(guān)鍵技術(shù)。此外，圓桌會議還在繼續(xù)開發(fā)各種指導(dǎo)綠色生產(chǎn)的工具，包括溶劑選擇指南、PMI/LCA計算器。通過成員公司在全球范圍內(nèi)的合作，引導(dǎo)和影響整個產(chǎn)業(yè)鏈和供應(yīng)鏈，加速全球范圍內(nèi)綠色化學(xué)事業(yè)的發(fā)展。
