有機(jī)合成方法在藥物研發(fā)中地位重要——能否快速高效地合成候選藥物分子結(jié)構(gòu)，決定著一個(gè)新藥的上市時(shí)間。倘若將復(fù)雜有機(jī)分子的合成工藝看作是一項(xiàng)建筑工程，那么有效利用具有一定官能團(tuán)的分子單元進(jìn)行拼接，就如同建造高樓大廈使用各種砌塊進(jìn)行組裝一樣，這種分子單元被稱為合成砌塊（Building Blocks）。Building Blocks猶如藥物分子的基石，從藥物發(fā)現(xiàn)階段直至商業(yè)化生產(chǎn)，都是藥物分子合成工藝中的不可或缺的重要部分。
如果可以顛覆傳統(tǒng)，運(yùn)用更綠色、更安全、更可靠的新工藝規(guī)模化合成Building Blocks，將會(huì)為制藥行業(yè)開辟一條嶄新的革命性路徑。凱萊英醫(yī)藥集團(tuán)（股票代碼：002821.SZ，以下簡稱“凱萊英”）憑借多年在連續(xù)反應(yīng)技術(shù)上的探索與實(shí)踐，開發(fā)了多個(gè)Building Blocks連續(xù)反應(yīng)技術(shù)生產(chǎn)平臺(tái)，一舉解決了眾多API原料生產(chǎn)中的安全和環(huán)保問題，這些新工藝目前已應(yīng)用于數(shù)個(gè)歐美大型跨國制藥公司下游產(chǎn)品的生產(chǎn)中。
乙炔基格氏試劑是眾多Building Blocks模塊中具有代表性和廣泛應(yīng)用價(jià)值的一類化合物，通常由乙炔氣體和烷烴格氏試劑制備而來。乙炔含有極活潑的叁鍵，是最常見、最簡單也最經(jīng)濟(jì)的一種有機(jī)化學(xué)原料，能夠衍生出幾千種有機(jī)化合物，但正是由于活潑的性質(zhì)，極度易燃易爆，化學(xué)家們稱之為“調(diào)皮的熊孩子”，幾乎無法規(guī)?；瘧?yīng)用或僅能進(jìn)行小批量批次反應(yīng)，并且反應(yīng)過程難以掌控，“不高興就炸”的性格著實(shí)讓“家長們”頭疼。
正如在乙炔基格氏試劑的傳統(tǒng)批次生產(chǎn)中，首先要將乙炔氣體溶解在溶劑中，其溶解平衡受溫度影響較大，必須保持體系的低溫環(huán)境，一旦遇到擾動(dòng)（比如攪拌）或者升溫，就會(huì)釋放大量乙炔氣體，使體系存在極大的安全隱患。同時(shí)，再向溶液中緩慢滴加烷烴格氏試劑，為了保證反應(yīng)效果需要持續(xù)通入過量乙炔。由于乙炔的危險(xiǎn)特性，整個(gè)氣-液反應(yīng)體系非常難于控制，規(guī)?；a(chǎn)也更難實(shí)現(xiàn)。
有機(jī)合成方法在藥物研發(fā)中地位重要——能否快速高效地合成候選藥物分子結(jié)構(gòu)，決定著一個(gè)新藥的上市時(shí)間。倘若將復(fù)雜有機(jī)分子的合成工藝看作是一項(xiàng)建筑工程，那么有效利用具有一定官能團(tuán)的分子單元進(jìn)行拼接，就如同建造高樓大廈使用各種砌塊進(jìn)行組裝一樣，這種分子單元被稱為合成砌塊（Building Blocks）。Building Blocks猶如藥物分子的基石，從藥物發(fā)現(xiàn)階段直至商業(yè)化生產(chǎn)，都是藥物分子合成工藝中的不可或缺的重要部分。
如果可以顛覆傳統(tǒng)，運(yùn)用更綠色、更安全、更可靠的新工藝規(guī)?；铣葿uilding Blocks，將會(huì)為制藥行業(yè)開辟一條嶄新的革命性路徑。凱萊英醫(yī)藥集團(tuán)（股票代碼：002821.SZ，以下簡稱“凱萊英”）憑借多年在連續(xù)反應(yīng)技術(shù)上的探索與實(shí)踐，開發(fā)了多個(gè)Building Blocks連續(xù)反應(yīng)技術(shù)生產(chǎn)平臺(tái)，一舉解決了眾多API原料生產(chǎn)中的安全和環(huán)保問題，這些新工藝目前已應(yīng)用于數(shù)個(gè)歐美大型跨國制藥公司下游產(chǎn)品的生產(chǎn)中。
乙炔基格氏試劑是眾多Building Blocks模塊中具有代表性和廣泛應(yīng)用價(jià)值的一類化合物，通常由乙炔氣體和烷烴格氏試劑制備而來。乙炔含有極活潑的叁鍵，是最常見、最簡單也最經(jīng)濟(jì)的一種有機(jī)化學(xué)原料，能夠衍生出幾千種有機(jī)化合物，但正是由于活潑的性質(zhì)，極度易燃易爆，化學(xué)家們稱之為“調(diào)皮的熊孩子”，幾乎無法規(guī)?；瘧?yīng)用或僅能進(jìn)行小批量批次反應(yīng)，并且反應(yīng)過程難以掌控，“不高興就炸”的性格著實(shí)讓“家長們”頭疼。
正如在乙炔基格氏試劑的傳統(tǒng)批次生產(chǎn)中，首先要將乙炔氣體溶解在溶劑中，其溶解平衡受溫度影響較大，必須保持體系的低溫環(huán)境，一旦遇到擾動(dòng)（比如攪拌）或者升溫，就會(huì)釋放大量乙炔氣體，使體系存在極大的安全隱患。同時(shí)，再向溶液中緩慢滴加烷烴格氏試劑，為了保證反應(yīng)效果需要持續(xù)通入過量乙炔。由于乙炔的危險(xiǎn)特性，整個(gè)氣-液反應(yīng)體系非常難于控制，規(guī)?；a(chǎn)也更難實(shí)現(xiàn)。
TMSA是各種單炔烴和多炔烴制備中必不可少的合成單元，在雜環(huán)化學(xué)、碳-碳偶聯(lián)反應(yīng)中應(yīng)用廣泛。在批次生產(chǎn)工藝中，放大困難和生產(chǎn)周期長一直是制約TMSA規(guī)模化生產(chǎn)的難點(diǎn)。通過凱萊英連續(xù)化生產(chǎn)平臺(tái)制備TMSA，只需將制備好的乙炔基格氏試劑接入到下一個(gè)連續(xù)反應(yīng)模塊中，與三甲基氯硅烷進(jìn)行反應(yīng)，有效實(shí)現(xiàn)了整個(gè)制備和后處理過程的全連續(xù)，產(chǎn)品總收率高于批次反應(yīng)15~20%。
乙炔基格氏試劑連續(xù)化生產(chǎn)平臺(tái)僅是凱萊英眾多連續(xù)反應(yīng)技術(shù)平臺(tái)中的一員。作為連續(xù)反應(yīng)技術(shù)領(lǐng)域的先驅(qū)者與踐行者，凱萊英敢于創(chuàng)新和開拓，多年來保持高研發(fā)投入進(jìn)行技術(shù)迭代升級(jí)，致力于推動(dòng)綠色技術(shù)的創(chuàng)新與商業(yè)化應(yīng)用，服務(wù)于新藥研發(fā)與生產(chǎn)，助力行業(yè)的可持續(xù)發(fā)展，成就可持續(xù)發(fā)展的宏偉夢想！
