近日，Biohaven制藥公司宣布，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)NURTEC?口腔崩解片（ODT）（rimegepant）上市，用于成人偏頭痛的急性治療。臨床研究結(jié)果顯示，Nurtec? 作為首款快速口腔崩解片劑型的降鈣素基因相關(guān)肽（calcitoningene-relatedpeptide，CGRP）受體拮抗劑，單次口服Nurtec? ODT 75mg，可在1小時(shí)內(nèi)迅速緩解疼痛，且在很多受試者中療效持續(xù)長(zhǎng)達(dá)48小時(shí)。接受單劑量Nurtec? ODT治療的患者中，高達(dá)86%的患者在24小時(shí)內(nèi)沒(méi)有使用偏頭痛搶救藥物。此外，服藥時(shí)僅需在口腔內(nèi)分散，而無(wú)需水送服，被譽(yù)為“將偏頭疼藥物帶到餐桌上?！?/span>
值得注意的是，全球知名生命科學(xué)行業(yè)市場(chǎng)咨詢公司Evaluate在2019年12月發(fā)布了Vantage 2020 Preview的報(bào)告，對(duì)2020年值得期待的TOP10藥物做了預(yù)測(cè)，其中rimegepant位列第9。報(bào)告指出，rimegepant獲得了優(yōu)先審查資格，有望在2020年6月底之前獲得FDA的審批決定。令人振奮的是，2月底這款新藥就已面世。報(bào)告同時(shí)預(yù)測(cè)，到2024年rimegepant的收入將達(dá)8.97億美元，超過(guò)同類(lèi)新藥。另?yè)?jù)Cortellis數(shù)據(jù)庫(kù)，有相關(guān)機(jī)構(gòu)甚至預(yù)測(cè)該藥品在2024年的銷(xiāo)售額將高達(dá)到11.1億美元。
近幾年跨國(guó)企業(yè)加速布局偏頭痛治療領(lǐng)域，這從另一個(gè)側(cè)面反映了該領(lǐng)域未滿足的臨床需求。世界衛(wèi)生組織（WHO）將偏頭痛列為十大致殘性疾病之一，美國(guó)就有將近4000萬(wàn)偏頭痛患者。偏頭痛通常持續(xù)4至72小時(shí)，除中重度頭痛外，還可能伴有惡心、嘔吐、以及對(duì)聲音和光照異常敏感或恐懼等多種癥狀。由于90％以上的偏頭痛患者在發(fā)作期間無(wú)法正常工作或生活，加上現(xiàn)有藥物存在種種局限，業(yè)界亟待創(chuàng)新療法或藥物的出現(xiàn)。
治療偏頭痛的藥物可分為發(fā)作期治療藥物和預(yù)防性藥物，前者包括曲坦類(lèi)、麥角胺衍生物、非甾體類(lèi)抗炎藥、巴比妥類(lèi)鎮(zhèn)靜藥和阿片類(lèi)藥物。盡管曲坦類(lèi)藥物是偏頭痛患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，但它只在部分患者中有效，僅約30％的臨床試驗(yàn)患者服用曲坦類(lèi)藥物后兩小時(shí)無(wú)疼痛，而且效果不完全或復(fù)發(fā)等問(wèn)題都讓其使用受限。另外，有研究估計(jì)美國(guó)有260萬(wàn)偏頭痛患者存在心血管疾病相關(guān)因素，這也影響了曲坦類(lèi)藥物的發(fā)展?jié)摿?。因此，如果有偏頭痛特異性藥物能夠不增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，它就有機(jī)會(huì)填補(bǔ)未滿足的醫(yī)療需求。
CGRP從最初被發(fā)現(xiàn)到成為治療偏頭痛的熱門(mén)靶點(diǎn)，經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的科學(xué)研究和藥物研發(fā)過(guò)程。CGRP是由三叉神經(jīng)節(jié)初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元末端釋放的由37個(gè)氨基酸殘基組成的神經(jīng)肽，其受體位于疼痛信號(hào)通路、顱內(nèi)動(dòng)脈和肥大細(xì)胞內(nèi)，它的激活被認(rèn)為與偏頭痛的發(fā)生關(guān)系密切。例如，有研究表明偏頭痛發(fā)作期間血清CGRP水平升高，靜脈注射CGRP會(huì)在偏頭痛患者和非偏頭痛患者中導(dǎo)致持續(xù)的疼痛，而抗偏頭痛藥物可使CGRP水平正?；?。此外，多項(xiàng)臨床研究證明，抑制內(nèi)源性CGRP與其受體結(jié)合的小分子CGRP受體拮抗劑能夠阻止偏頭痛發(fā)作，這類(lèi)藥物可通過(guò)如圖所示的作用機(jī)制緩解偏頭痛。
根據(jù)一項(xiàng)rimegepant的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果，約有19.6％的受試者在服用藥物2小時(shí)后完全沒(méi)有疼痛，而安慰劑組為12.0％。另一項(xiàng)研究表明，rimegepant起效較快，給藥后15分鐘即可出現(xiàn)止痛效果，與安慰劑相比，在1小時(shí)后實(shí)現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異；兩小時(shí)后，有21.2％的實(shí)驗(yàn)組和10.9％的安慰劑組患者無(wú)疼痛。雖然急性治療偏頭痛是rimegepant獲批的第一個(gè)適應(yīng)癥，但Biohaven也在積極尋求將其擴(kuò)大到更廣闊的預(yù)防市場(chǎng)，相關(guān)研究已在III期臨床試驗(yàn)中完成了1600多名患者的招募。
Biohaven是一家臨床階段的生物制藥公司，擁有一系列針對(duì)神經(jīng)疾病（包括罕見(jiàn)疾?。┑膭?chuàng)新后期候選產(chǎn)品。Biohaven致力于開(kāi)發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新的best-in-class療法，以改善神經(jīng)和精神疾病患者的生活。Biohaven的產(chǎn)品組合除此次獲批的Nurtec? ODT外，還包括橫跨三個(gè)不同機(jī)制平臺(tái)的多款處于臨床后期的候選藥物，其中包括CGRP受體拮抗，用于治療和預(yù)防急性偏頭痛；谷氨酸調(diào)節(jié)，用于強(qiáng)迫癥、阿爾茨海默氏癥和脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)；髓過(guò)氧化物酶（MPO）抑制，用于多系統(tǒng)萎縮和肌萎縮性側(cè)索硬化癥。
由于針對(duì)CGRP靶點(diǎn)的偏頭痛藥物已有多個(gè)抗體及小分子藥物獲批，所以外界普遍擔(dān)心僅有一款產(chǎn)品上市的Biohaven能否挑戰(zhàn)相關(guān)的大型制藥企業(yè)。Biohaven首席執(zhí)行官Vlad Coric對(duì)此充滿信心，他在采訪中表示公司將努力利用現(xiàn)代化的策略，通過(guò)更高效協(xié)同和創(chuàng)新的商業(yè)化模式來(lái)實(shí)現(xiàn)超越。
